先天性淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells, ILCs）在腸道免疫、屏障防護(hù)以及組織穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，ILC 如何長(zhǎng)期駐留于腸道組織，其具體分子機(jī)制尚不明確。 

最近發(fā)表于《Science Advances》的一項(xiàng)研究中(1)，Xu等人揭示了腸道微生物群代謝物與受體之間的關(guān)鍵相互作用，并闡明了調(diào)控 ILC 組織駐留的信號(hào)軸。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)無(wú)菌小鼠和抗生素處理小鼠模型，證實(shí)腸道菌群對(duì)維持ILC在腸道中的駐留至關(guān)重要；一旦菌群遭到破壞，ILC會(huì)大量離開(kāi)腸道組織進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。 進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組分析顯示，嘌呤能受體P2Y10在腸道ILC中高表達(dá)，其配體為微生物群衍生的膽汁酸代謝物——?；敲撗跄懰幔╰aurodeoxycholic acid, TDCA）。

TDCA與P2Y10結(jié)合后，可激活Ca2+與RhoA信號(hào)通路，誘導(dǎo)Zfp414的轉(zhuǎn)錄活化，并促進(jìn)CD69與整合素αE的表達(dá)，從而將ILC駐留在腸道黏膜?；蚯贸龑?shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明，缺失P2ry10、Zfp414或Itgae均會(huì)破壞ILC的腸道駐留能力，并加重結(jié)腸炎與細(xì)菌感染；而口服TDCA則可恢復(fù)ILC駐留并增強(qiáng)防護(hù)功能。 

值得注意的是，研究者在克羅恩病患者的腸道樣本中發(fā)現(xiàn)P2Y10和駐留標(biāo)志分子表達(dá)均下降，這與先前報(bào)道的該類患者腸道內(nèi)TDCA水平降低的現(xiàn)象一致。這些結(jié)果顯示，TDCA–P2Y10–ZFP414軸是ILC組織駐留的核心調(diào)控機(jī)制，其功能障礙可能參與炎癥性腸病（IBD）的病理進(jìn)程。

 綜上所述，本研究確立了TDCA–P2Y10–ZFP414軸是ILC組織駐留的核心調(diào)控通路，并指出補(bǔ)充TDCA有望成為治療炎癥性腸?。↖BD）的新型策略。此外，該研究中使用了GeneTex經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的 Zfp414 抗體（GTX120358），明確了Zfp414在TDCA–P2Y10信號(hào)下游作為轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子的作用。

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Smoothened homolog antibody [HL2975] (GTX640362)

CXCR7 antibody [HL2189] (GTX638193)

Dopamine Receptor D2 antibody [HL1478] (GTX636952)

CD97 antibody [HL1925] (GTX637674)

mGluR5 antibody [HL2543] (GTX638912)

Adenosine A1 Receptor antibody [HL2442] (GTX638758)

參考文獻(xiàn)

(1) Sci Adv . 2025 Aug 22;11(34):eadt9645. doi: 10.1126/sciadv.adt9645. Epub 2025 Aug 22.

GeneTex 1997年成立于美國(guó)德克薩斯州，為抗體制造商，專注于科研診斷試劑的開(kāi)發(fā)。成立之初，科學(xué)家致力于尋找引發(fā)癌癥的分子新靶標(biāo)，并開(kāi)發(fā)抗體供科研使用。GeneTex網(wǎng)羅世界各地人才，至今已開(kāi)發(fā)出50,000個(gè)產(chǎn)品，產(chǎn)品線橫跨癌癥、病毒、遺傳學(xué)、神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞分子傳遞、干細(xì)胞研究、斑馬魚(yú)等多個(gè)領(lǐng)域。

 

 

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